غرف الأبحاث من الدرجة D والتحكم الميكروبي الكامل في عملية تصنيع الكبسولات الفارغة

تقوم شركة KornnacCaps بتصنيع كبسولات صلبة فارغة داخل غرفة الأبحاث من الدرجة D مدعومة بنظام تحكم ميكروبي كامل العملية، بدءًا من المواد الواردة وحتى إطلاق الدُفعات. إليك ما يفعله كل حاجز وما يجب أن يطلبه المشترون كدليل.

1. ما الذي تشهد به "الدرجة D" فعليًا؟

الدرجة D هي أدنى درجة مصنفة في الاتحاد الأوروبي GMP Annex 1 وتساوي ISO 14644-1 Class 8 في حالة الراحة. تطبق شركة KornnacCaps ذلك على فئة المنتجات غير المعقمة كبيئة متعمدة وقابلة للتدقيق ومنخفضة الأعباء الحيوية: غلاف تشغيل محدد، وليس وعدًا بالعقم.

التصنيف يتحكم في الهواء. يحتاج كل من المواد والمياه والأسطح والأشخاص إلى حاجز خاص بهم، ولهذا السبب تم بناء العملية على أنها خمسة.

2. المواد الخام والمياه: إغلاق أكبر مدخلين

تدير KornnacCaps ورشة عمل خالية من ثاني أكسيد التيتانيوم: لا يتم استخدام TiO2 كعامل تبييض أو تعتيم في أي مكان في العملية. وهذا يزيل التعرض التنظيمي لـ E171 والسؤال الذي يثيره المشترون الأوروبيون بشأن بقايا الجسيمات النانوية، ويترك تركيبة أبسط تحتوي على عدد أقل من الجزيئات غير القابلة للذوبان التي يمكن للبقايا الالتزام بها.

يتم أخذ عينات من كل دفعة واردة تحت نفس هواء الدرجة D، ويتم فحصها بحثًا عن إجمالي العد الهوائي والخميرة والعفن ومسببات الأمراض، ثم يتم عزلها في الحجر الصحي حتى إصدار ضمان الجودة. إن الحدود الداخلية أكثر صرامة من سقف دستور الأدوية، لذا فإن الكثير الذي قد يتجاوز حد المواصفات لا يزال مرفوضًا.

يتم إنتاج المياه النقية عن طريق التناضح العكسي بالإضافة إلى إزالة الأيونات الكهربية ويتم تعميمها من خلال حلقة الترشيح الفائق للأشعة فوق البنفسجية، مع الاحتفاظ بموصلية أقل من أو تساوي 1.3 ميكروسيمنز/سم عند 25 درجة، وTOC أقل من أو يساوي 500 جزء في البليون وميكروبات أقل من أو تساوي 100 وحدة تشكيل مستعمرة/مل. يقوم EDI بتلميع الماء دون تجديد كيميائي، لذلك تظل الجودة ثابتة بدلاً من الانجراف بين دورات الراتنج.

3. الهواء ودرجة الحرارة والرطوبة

تستخدم معالجة الهواء أنظمة AL-KO (ألمانيا) وCarrier (الولايات المتحدة) مع مرشحات طرفية HEPA H13/H14، يتم توفيرها بمعدل 15-25 تغييرًا للهواء في الساعة وسلسلة من +10 إلى +15 باسكال تقريبًا من أنظف منطقة إلى الخارج. تقوم المرشحات بإزالة الجزيئات. معدل تغير الهواء هو ما يسمح للغرفة بالتعافي بعد فتح الباب أو مرور الشخص.

النطاق 18-26 درجة و35-65% رطوبة نسبية هو مواصفات ميكروبية، وليس إعدادًا مريحًا. أقل من حوالي 35٪ رطوبة نسبية، تجف قشور الجيلاتين، وتتحول إلى هشة وتتشقق إلى شظايا وغبار. فوق حوالي 65% من الرطوبة النسبية، تلين الأصداف وتلتصق ويظهر الماء الحر على الأسطح، وهو الشرط المسبق لنمو الميكروبات والأغشية الحيوية.

4. الأسطح والمعدات والأشخاص

تستخدم الأرضيات والجدران تشطيبات مضادة للانزلاق ومضادة للكهرباء الساكنة وسهلة التنظيف مع أرضيات سلسة وحواف مغطاة واختراقات محكمة الغلق. تتميز أسطح المعدات بأنها ناعمة وصلبة، مع وجود الفولاذ المقاوم للصدأ 316L على الأجزاء الملامسة للمنتج، لذلك لا توجد بقايا مأوى للحفر أو الشقوق. يتم التحقق من صحة التنظيف من خلال المنظفات والتركيز ووقت الاتصال، ويتم تدوير المطهرات عبر الكيميائيات لتجنب اختيار الكائنات المقاومة.

يظل البشر أكبر مصدر للتلوث يمكن السيطرة عليه. تنقل KornnacCaps الكبسولات عبر خط أنابيب مفرغ وتقوم بالغمس والتشكيل والتجفيف والتجريد والفرز تلقائيًا، بحيث تظل التعاملات منخفضة حسب التصميم. يتبع المشغلون نظامًا "ثابتًا ولطيفًا وبسيطًا"، وهم مؤهلون لارتداء الملابس ويتم مراقبتهم بموجب البرنامج البيئي.

5. مراقبة واختبار الإصدار

تصف شهادة التصنيف يومًا واحدًا؛ يصف برنامج الرصد كل يوم. يتم الكشف عن لوحات التسوية في كل وردية، ويتم أخذ عينات من الأسطح والقفازات بعد التنظيف وفي نهاية الوردية، ويتم أخذ عينات الهواء النشط أسبوعيًا وفي بداية كل حملة، كل ذلك مقابل حدود التنبيه والإجراء. تؤدي الرحلات إلى إجراء تحقيق موثق يغطي الغرفة ونظام التدفئة والتهوية وتكييف الهواء وسجل التنظيف والدفعات المتضررة.

6. ما الذي يجب على المشترين طلبه كدليل؟

12 شهرًا من بيانات اتجاه الأسواق الناشئة:الهواء الصالح للحياة، وتسوية اللوحة، والسطح، ونتائج الأفراد مقابل حدود التنبيه والإجراء.

تقرير تصنيف ISO 14644-1:عدد الجسيمات أثناء الراحة ووقت الاسترداد من طرف ثالث.

التدفئة والتهوية وتكييف الهواء وتأهيل المياه:تقارير سلامة HEPA (PAO)، والتحقق من تغيير الهواء، وسجلات التعقيم الحلقي.

دفعة شهادة توثيق البرامج مع النتائج الميكروبية:بيانات TAMC وTYMC ومسببات الأمراض مع إمكانية تتبع المواد الخام.

الانحراف وتاريخ CAPA ،بالإضافة إلى الاستعداد لاستضافة تدقيق في الموقع أو عن بعد.

7. الأسئلة المتداولة

س1: ما هي غرفة الأبحاث من الدرجة D في تصنيع الكبسولات؟

إنها أدنى درجة مصنفة في الملحق 1 لممارسات التصنيع الجيدة للاتحاد الأوروبي وتساوي ISO 14644-1 الفئة 8 في حالة الراحة، مع حدود جسيمية محددة وقابلة للحياة، وسلسلة من الضغط الإيجابي وعادة ما تتغير 15-25 هواء في الساعة: بيئة ذات أعباء حيوية منخفضة يمكن التحكم فيها، وليست بيئة معقمة.

س2: هل الكبسولات الفارغة معقمة؟

لا، فهي سواغات غير معقمة يتم إطلاقها وفقًا للحدود الشاملة: العدد الهوائي الإجمالي لا يزيد عن 10³ CFU/g، والخميرة والعفن لا يزيد عن 10² CFU/g، وغياب الإشريكية القولونية في 1 جم. عندما تكون هناك حاجة إلى كبسولات معقمة، يتم التحقق من صحة التعقيم النهائي بشكل منفصل بواسطة الحشو.

س3: كيف يتم التحكم في التلوث دون التعقيم النهائي؟

من خلال خمسة حواجز متسلسلة: اختبار المواد الخام مقابل حدود داخلية أكثر صرامة، ومياه RO + EDI، والهواء المفلتر بواسطة HEPA داخل غلاف درجة الحرارة والرطوبة الذي يمكن التحكم فيه، والأسطح الملساء مع التنظيف المعتمد، والأتمتة التي تبعد المشغلين عن مسار المنتج. يتم التحقق من كل منها عن طريق المراقبة وتأكيدها عند الإصدار.

س4: لماذا درجة الحرارة 18-26 و35-65% رطوبة نسبية؟

أقل من 35% تقريبًا من الرطوبة النسبية تصبح قشور الجيلاتين هشة ومتشققة، مما يضيف الشظايا والغبار. تزيد نسبة الرطوبة النسبية عن 65% تقريبًا، فهي تنعم وتلتصق وتدعم نمو الميكروبات. يحافظ الشريط على رطوبة القشرة داخل نافذة المواصفات الخاصة به بنسبة 13-16%.

8. شريك مع KornnacCaps

قامت شركة Hubei Kornnac Pharmaceutical Co., Ltd. (KornnacCaps) بتصنيع كبسولات صلبة فارغة لأكثر من 20 عامًا، بقدرة سنوية تزيد عن 15 مليار كبسولة وخطوط PTS كندية آلية.

منشأة:غرفة نظيفة من الدرجة D، ورشة عمل خالية من TiO2، معالجة الهواء AL-KO وCarrier، حلقة مياه RO + EDI.

نظام الجودة:مسجل لدى إدارة الغذاء والدواء الأمريكية، cGMP، ISO 9001، ISO 22000، حلال (BPJPH/MUI)، موافق للشريعة اليهودية، دعم DMF الأمريكي.

التوثيق:شهادة توثيق البرامج مع النتائج الميكروبية، وتقارير اتجاهات EM، وبيانات خالية من TSE/BSE وغير معدلة وراثيًا.